O nome original, antes de ser conhecida como rua de Sant'Ana, como é atualmente, esta era a antiga rua das Aldas. Nos dias de hoje, esta rua das Aldas corresponde à antiga rua de Pena Ventosa que, por sua vez, era a antiga rua de Palhais.
A atual Rua de Santana corresponde à antiga Rua das Aldas, documentada assim em 1362. Como vimos, a atual Rua das Aldas era antigamente conhecida como Rua de Pena Ventosa, e a atual Rua de Pena Ventosa era a antiga Rua de Palhais. Os motivos que estiveram subjacentes a esta mudança toponímica permanecem ainda hoje obscuros.
A Rua das Aldas começava um Rouco acima da confluência das ruas dos Mercadores e da Bainharia, passava a Porta de Sant'Ana (que os documentos mais antigos designam por "Portal", subia alguns degraus (na documentação mediévica designados por "Escadas das Aldas", e seguia burgo dentro. Foi desde sempre uma artéria com diferentes inclinações, o que obrigou à existência de degraus para vencer os desníveis mais abruptos. Sem dúvida que a rua seria bastante mais extensa do que hoje podemos observar. Na realidade, uma parte significativa do seu itinerário foi sacrificada com a construção do Colégio dos Jesuítas.
A Rua das Aldas, hoje Rua de Sant'Ana, era uma artéria de certa importância, pois nela se rasgava a Porta de Sant'Ana (onde se foi buscar a sua designação hodierna), uma das quatro portas da Muralha Românica do Porto, e precisamente aquela que estava vocacionada para o acesso à zona Ribeirinha e mercantil da cidade. No entanto, no contexto das ruas do Porto episcopal seria uma rua relativamente marginal, pelo seu posicionamento periférico, agravado pelo isolamento imposto pelas diferenças de cotas, e apenas seguramente resolvido na ligação ao actual Largo da Pena Ventosa.

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